Ceftriaxone [Rocephin]: kháng sinh nhóm Cephalosporin thế hệ 3

Ceftriaxone.

Ceftriaxone là thuốc kháng sinh thuộc nhóm cephalosporin thế hệ thứ ba hoạt động bằng cách ngăn ngừa vi khuẩn tạo thành tế bào. Hữu ích cho việc điều trị một số bệnh nhiễm khuẩn. Nội dung được tư vấn bởi bác sĩ Phòng khám Phú Cường.

Biệt dược: Rocephin.

Hàm lượng: 250mg, 1g, 2g.

Chỉ định Ceftriaxone.

Dùng điều trị các loại nhiễm khuẩn trong các bệnh:

• Viêm nội tâm mạc.
• Viêm phổi.
• Nhiễm trùng xương và khớp.
• Nhiễm trùng đường hô hấp dưới.
• Viêm tai giữa cấp tính do vi khuẩn.
• Nhiễm trùng da và cấu trúc da.
• Nhiễm trùng đường tiết niệu.
• Thuốc chữa bệnh lậu mủ chưa biến chứng.
• Bệnh viêm vùng chậu.
• Nhiễm khuẩn huyết.
• Nhiễm trùng trong ổ bụng.
• Viêm màng não.
• Dự phòng phẫu thuật.
• Bệnh Lyme.

Nó cũng là một loại thuốc lựa chọn để điều trị viêm màng não do vi khuẩn gây ra bởi phế cầu khuẩn, màng não cầu khuẩn, Haemophilus influenzae, và “các que Gram âm âm tính nhạy cảm, nhưng không phải là Listeria monocytogenes.”

Ceftriaxone cũng đôi khi được sử dụng trước khi phẫu thuật và sau một vết thương để ngăn ngừa nhiễm trùng. Thuốc có thể được tiêm bằng cách tiêm vào tĩnh mạch hoặc vào cơ.

Kết hợp với doxycycline hoặc azithromycin, ceftriaxone được khuyến cáo bởi Bộ Y tế để điều trị bệnh lậu mủ.

Chống chỉ định.

Không nên sử dụng ở những người bị dị ứng với ceftriaxone hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Mặc dù có phản ứng chéo không đáng kể giữa penicillin và cephalosporin thế hệ thứ ba, nên thận trọng vẫn nên sử dụng khi sử dụng ceftriaxone ở bệnh nhân nhạy cảm với penicillin.

Cần thận trọng ở những người đã từng bị dị ứng nặng với penicillin trước đó.

Nó không nên được sử dụng ở trẻ sơ sinh tăng bilirubinemic, đặc biệt là những trẻ sinh non vì ceftriaxone được báo cáo là chuyển bilirubin khỏi các vị trí gắn kết albumin, có khả năng gây bệnh não bilirubin.

Sử dụng đồng thời với các dung dịch / sản phẩm có chứa canxi tĩnh mạch ở trẻ sơ sinh (≤28 ngày) chống chỉ định ngay cả khi được quản lý thông qua các đường truyền khác nhau do trường hợp hiếm hoi tử vong của kết tủa canxi-ceftriaxone ở phổi và thận sơ sinh.

Nguồn gốc.

Ceftriaxone được phát hiện vào đầu những năm 1980 bởi Hoffmann-La Roche. Nó nằm trong Danh sách các loại thuốc thiết yếu của WHO, các loại thuốc hiệu quả và an toàn nhất cần thiết trong một hệ thống y tế.

Nó có sẵn dưới dạng thuốc gốc. Ở các nước phát triển, chi phí bán buôn mỗi liều khoảng 0,20 đến 2,32 USD tính đến năm 2014. Tại Hoa Kỳ, một quá trình điều trị thường ít hơn 25 USD.

Ứng dụng.

Ceftriaxone và các kháng sinh thế hệ thứ ba khác được sử dụng để điều trị các sinh vật có xu hướng đề kháng với nhiều kháng sinh khác.

Do kháng thuốc xuất hiện, không nên sử dụng ceftriaxone để điều trị nhiễm trùng Enterobacter.

Trước khi sử dụng ceftriaxone, điều quan trọng là xác định tính nhạy cảm của vi khuẩn. Nếu nhiễm trùng huyết đang được xem xét, có thể bắt đầu điều trị theo kinh nghiệm trước khi thử nghiệm tính nhạy cảm.

Phổ hoạt động.

Giống như các cephalosporin thế hệ thứ ba khác, ceftriaxone có hoạt tính chống lại các vi khuẩn Citrobacter spp., Serratia marcescens và các chủng sản xuất beta-lactamase của Haemophilus và Neisseria. Tuy nhiên, không giống ceftazidime và cefoperazone, nó không có hoạt tính hữu ích đối với Pseudomonas aeruginosa.

Nó thường không hoạt động đối với các loài Enterobacter, và việc sử dụng nó nên tránh trong điều trị nhiễm trùng Enterobacter, ngay cả khi sự cô lập có vẻ nhạy cảm, vì sự xuất hiện của kháng thuốc.

Một số sinh vật, chẳng hạn như Citrobacter, Providencia, và Serratia, có khả năng kháng trở lại thông qua sự phát triển của cephalosporinases (các enzym này thủy phân cephalosporin và khiến chúng không hoạt động).

Ceftriaxone có sẵn để quản lý thông qua các đường tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch. Các dung dịch pha loãng có chứa canxi không nên được sử dụng để tái tạo và không được dùng trong các đường tiêm tĩnh mạch có chứa các dung dịch chứa canxi khác, vì kết tủa canxi ceftriaxone có thể hình thành.

Mang thai.

Ceftriaxone là thai kỳ loại B. Nó đã không được quan sát để gây ra dị tật bẩm sinh trong nghiên cứu động vật, nhưng thiếu các nghiên cứu được kiểm soát tốt được thực hiện ở phụ nữ mang thai tồn tại.

Nuôi con bằng sữa mẹ.

Nồng độ thấp của ceftriaxone được bài tiết trong sữa mẹ “không được dự kiến sẽ gây ra tác dụng phụ ở trẻ bú sữa mẹ.” Nhà sản xuất khuyến cáo nên thận trọng khi dùng cho phụ nữ cho con bú.

Trẻ sơ sinh.

Trẻ sơ sinh tăng bilirubinemic được chống chỉ định cho việc sử dụng ceftriaxone. Nó có thể cạnh tranh với bilirubin và biến nó khỏi liên kết với albumin, làm tăng nguy cơ bệnh não bilirubin.

Người cao tuổi.

Các nghiên cứu lâm sàng không cho thấy sự khác biệt về hiệu quả và độ an toàn của ceftriaxone trong bệnh lão khoa so với bệnh nhân trẻ tuổi nhưng “không thể loại trừ độ nhạy của một số người lớn tuổi hơn.”

Tác dụng không mong muốn.

Mặc dù thường được dung nạp tốt, các phản ứng bất lợi phổ biến nhất liên quan đến ceftriaxone là những thay đổi về số lượng tế bào máu trắng, phản ứng tại chỗ tại chỗ tiêm, phát ban và tiêu chảy.

Tỷ lệ tác dụng phụ lớn hơn 1%:

• Tăng bạch cầu ái toan (6%).
• Tăng tiểu cầu (5.1%).
• Tăng men gan (3.1–3.3%).
• Tiêu chảy (2,7%).
• Giảm bạch cầu (2,1%).
• Độ cao trong BUN (1.2%).
• Phản ứng tại chỗ — đau, đau, kích ứng (1%).
• Phát ban (1.7%).

Một số phản ứng phụ ít gặp hơn (tỷ lệ <1%):

• Viêm tĩnh mạch.
• Ngứa.
• Sốt.
• Ớn lạnh.
• Buồn nôn, nôn.
• Tăng bilirubin.
• Tăng creatinin.
• Nhức đầu.
• Chóng mặt.

Ceftriaxone có thể kết tủa trong mật, gây bùn mật, pseudolithiasis mật và sỏi mật, đặc biệt là ở trẻ em.

Hạ kali máu và chảy máu là những tác dụng phụ cụ thể.

Nó cũng đã được báo cáo là gây suy thận ở trẻ em.

Giống như các loại thuốc kháng sinh khác, việc sử dụng ceftriaxone có thể dẫn đến tiêu chảy liên kết với Clostridium difficile, từ tiêu chảy nhẹ đến viêm đại tràng gây tử vong.

Cơ chế hoạt động của Ceftriaxone.

Là kháng sinh thế hệ thứ ba thuộc họ kháng sinh cephalosporin. Nó nằm trong nhóm kháng sinh nhóm β-lactam.

Chọn lọc và ức chế tổng hợp tế bào vi khuẩn bằng cách gắn với transpeptidases, còn gọi là transamidases, là các protein liên kết penicillin (pbps) xúc tác liên kết chéo các polyme peptidoglycan tạo thành thành tế bào vi khuẩn.

Bức tường tế bào peptidoglycan được tạo thành từ các đơn vị pentapeptide gắn liền với một xương sống polysaccharide với các đơn vị xen kẽ N-acetylglucosamine và axit N-acetylmuramic.

Pbps hoạt động trên thiết bị đầu cuối D-alanyl-D-alanine trên một đơn vị pentapeptide và xúc tác sự hình thành liên kết peptit giữa D-alanine áp chót và đơn vị glycine trên sợi peptidoglycan liền kề, giải phóng thiết bị đầu cuối D-alanine trong quá trình.

Cấu trúc của ceftriaxone bắt chước phân tử D-alanyl-D-alanine, và PBP tấn công vòng beta-lactam trong ceftriaxone như thể nó là chất nền D-alanyl-D-alanine bình thường.

Các peptidoglycan hoạt động liên kết ngang của pbps là một cơ chế xây dựng và sửa chữa thông thường giúp duy trì tính toàn vẹn vách tế bào vi khuẩn, do đó ức chế pbps dẫn đến làm hỏng và phá hủy vách tế bào và cuối cùng đến ô ly giải.

Dược động học.

Hấp thu: Ceftriaxone có thể tiêm tĩnh mạch và tiêm bắp, và thuốc được hấp thu hoàn toàn. Nó không có sẵn bằng miệng.

Phân bố: Ceftriaxone thâm nhập các mô và dịch cơ thể tốt, bao gồm dịch não tủy để điều trị nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương. Khối lượng phân bố trung bình ở người lớn là 5,8-13,5 lít.

Chuyển hóa: 33-67% ceftriaxone được bài tiết qua thận dưới dạng thuốc không thay đổi, nhưng không cần điều chỉnh liều trong suy thận với liều lượng lên đến 2 gram mỗi ngày. Phần còn lại được bài tiết qua mật dưới dạng các hợp chất không hoạt động từ quá trình chuyển hóa hệ thực vật ở gan và ruột.

Thải trừ: Nửa đời thải trừ trung bình ở người lớn khỏe mạnh là 5,8–8,7 giờ. Ở những người bị suy thận, thời gian bán hủy trung bình tăng lên 11,4–15,7 giờ.

Hóa học.

Ceftriaxone được bán trên thị trường dưới dạng bột tinh thể màu trắng sang màu vàng cam để phục hồi.

Dung dịch tiêm ceftriaxone tái tổ hợp có màu vàng nhạt đến màu hổ phách tùy thuộc vào thời gian dung dịch đã được tái tạo, nồng độ trong dung dịch và dung dịch pha loãng được sử dụng.

Để giảm đau bằng tiêm bắp, ceftriaxone có thể được tái tạo với lidocain.

Các syn – Cấu hình của methoxy oxim nưa đề kháng đối beta-lactamase enzyme sản xuất bởi nhiều vi khuẩn Gram âm.

Tính ổn định của cấu hình này làm tăng hoạt tính của ceftriaxone đối với vi khuẩn Gram âm kháng thuốc khác. Ở vị trí của nhóm cefotaxime acetyl thủy phân dễ dàng, thuốc có một phân đoạn chuyển hóa thiotriazinedione ổn định.

Nghiên cứu về Ceftriaxone.

Thuốc cũng đã được nghiên cứu về hiệu quả trong việc ngăn ngừa tái nghiện cocaine.

Ceftriaxone dường như làm tăng sự biểu hiện và vận hành của bơm vận chuyển axit amin kích thích và hoạt động trong hệ thần kinh trung ương, do đó có khả năng làm giảm độc tính glutamatergic.

Ceftriaxone đã được chứng minh là có các đặc tính bảo vệ thần kinh trong một số rối loạn thần kinh, bao gồm teo cơ tủy sống và xơ cứng teo cơ (ALS).

Mặc dù kết quả tiêu cực trước đó vào những năm 1990, một thử nghiệm lâm sàng lớn đã được thực hiện vào năm 2006 để kiểm tra ceftriaxone ở bệnh nhân ALS, nhưng đã dừng lại sớm sau khi kết quả rõ ràng không đáp ứng được các tiêu chuẩn về hiệu quả.

Các câu hỏi thường gặp.