Tăng sinh tế bào sùi mào gà bởi các protein sớm của HPV thế nào?

Tăng sinh tế bào sùi mào gà bởi các protein sớm của HPV diễn ra như thế nào?

Gen HPV tăng sinh tế bào

Các gen gây ung thư papillomavirus (HPV) E6 và E7 ở người có tác động trực tiếp đến sự tăng sinh tế bào chủ.

Protein E2 của virus điều chỉnh quá trình phiên mã của E6 và E7 và do đó có ảnh hưởng gián tiếp đến sự tăng sinh tế bào.

Trong các khối u sùi mào gà âm đạo do HPV gây ra, sự tích hợp ngẫu nhiên không hợp lý của bộ gen virut vào nhiễm sắc thể chủ thường dẫn đến sự phá vỡ gen E2 và làm mất biểu hiện của E2. Điều này dẫn đến sự chấm dứt vòng đời của virus và sự hủy bỏ quy định của E6 và E7 và là một bước quan trọng trong quá trình tạo u.

Tuy nhiên, trước những sự kiện tích hợp này, E2 có thể tương tác trực tiếp với protein E6 và E7 và điều chỉnh các hoạt động của chúng. E2 cũng tương tác với nhiều loại protein chủ, bao gồm protein ức chế khối u p53. Ở đây chúng tôi phác thảo bằng chứng cho thấy vai trò của E2 trong việc điều hòa sự tăng sinh tế bào.

Xác định cụm gen tăng sinh tế bào

Xác định một cụm gen tăng sinh liên quan đến mức độ biểu hiện của HPV E6 / E7 và tải lượng DNA của virus trong ung thư cổ tử cung xâm lấn.

Trình tự DNA cụ thể có liên quan đến hơn 90% ung thư biểu mô xâm lấn cổ tử cung. Virut E6 và E7 oncogenes là chất trung gian chính trong chuyển đổi tế bào bằng cách phá vỡ các con đường TP53 và RB.

Để nghiên cứu các cơ chế phân tử liên quan đến sự tiến triển của ung thư cổ tử cung xâm lấn, chúng tôi đã thực hiện một nghiên cứu biểu hiện gen trên các trường hợp được lựa chọn theo các thông số virus và lâm sàng.

Phương pháp phiên mã gen

Sử dụng phương pháp ghép hai chiều và phân loại điểm vào các vùng lân cận, chúng tôi đã xác định được một cụm ‘tăng sinh ung thư cổ tử cung’ bao gồm 163 bảng điểm có tương quan cao. Hầu hết các bản phiên mã này tương ứng với các gen của con đường E2F kiểm soát sự phân chia hoặc tăng sinh tế bào, trong khi không có bản sao nào được gọi là mục tiêu chính TP53.

Mức độ biểu hiện trung bình của các gen của cụm này cao hơn trong các khối u với sự tái phát sớm hơn so với các khối u với một quá trình thuận lợi (P = 0,026). Hơn nữa, chúng tôi thấy rằng mức độ biểu hiện mRNA E6 / E7 tương quan dương với mức độ biểu hiện của các gen cụm và với tải DNA.

Những phát hiện này cho thấy mức độ biểu hiện của HPV E6 / E7 đóng vai trò chính trong sự tiến triển của ung thư biểu mô xâm lấn cổ tử cung thông qua việc hủy bỏ các gen tế bào kiểm soát sự tăng sinh tế bào khối u sùi mào gà. Do đó mức độ biểu hiện của HPV có thể cung cấp một dấu hiệu sinh học hữu ích để đánh giá tiên lượng và điều trị cụ thể của bệnh.

Tăng sinh tế bào sùi mào gà bởi các protein sớm của HPV thế nào?
5 (100%) 8 votes

BÌNH LUẬN